ASTREMIHA Therapeutics développe une nouvelle génération de composés antiviraux à large spectre, issus de quinze années de recherche académique. Ces molécules, regroupées sous la famille des composés QVs, se distinguent par un triple mode d’action complémentaire :

1. Inhibition directe de la réplication virale, limitant la progression et l’invasion de l’infection en phase aiguë et réduisant ainsi la constitution des réservoirs viraux responsables de la persistance et de la réactivation à long terme.
2. Modulation de la réponse immunitaire, contribuant à réguler la réponse immunitaire d’une façon bénéfique et limiter les mécanismes physiopathologiques viro-induits, comme l’apoptose, les mécanismes inflammatoires chroniques et l’activation immune persistante.
3. Élimination des réservoirs viraux profonds, notamment au niveau du cerveau et des intestins, enjeu central pour les infections chroniques.

Les preuves de concept ont été établies dans des modèles précliniques de Sida, montrant une réduction de la réplication virale en périphérie et dans les tissus, accompagnée d’une amélioration de la réponse immunitaire avec réduction de l’inflammation. Dans le modèle SARS-CoV-2, ces composés ont également démontré une activité antivirale et immunomodulatrice protectrice, suggérant un mécanisme d’action universel et positionnant cette famille comme une nouvelle génération d’antiviraux.

Ces résultats permettent d’envisager la mise en place d’un arsenal thérapeutique large spectre pour se préparer aux prochaines pandémies. Celles-ci peuvent être favorisées par plusieurs facteurs identifiés : réchauffement climatique, migrations intercontinentales, fonte des glaciers, et multiplication des moustiques vecteurs. Dans ce contexte, le développement progressif d’une plateforme antivirale capable de répondre aux virus émergents et ré-émergents s’inscrit dans la continuité logique des preuves de concept obtenues.

Le projet sélectionné par IDCluster porte sur le développement et le positionnement des composés QVs dans une perspective de préparation aux prochaines pandémies, en vue de leur reconnaissance comme contre-mesure médicale. Cette orientation est en ligne avec les priorités stratégiques d’IDCluster.

ASTREMIHA fait partie des projets « promesses » retenus pour une pré-accélération. À ce titre, la startup bénéficiera du soutien des conseillers d’IDCluster, ainsi que de l’accompagnement et du réseau mobilisés pour renforcer la structuration scientifique, stratégique et opérationnelle du projet. Cette pré-accélération constitue la base du travail à engager dès janvier, en vue d’une éventuelle accélération et d’une candidature à un financement public France 2030.

Biocellis révolutionne le diagnostic biologique grâce à une technologie d’immunodosage de rupture, capable de fournir des résultats en moins de 60 secondes, avec une sensibilité de l’ordre du picogramme et une préparation d’échantillon minimale. Cette innovation repose sur des travaux de recherche brevetés, développés sur plus de dix ans au sein des plus grandes institutions scientifiques françaises.

La technologie de bioluminescence Biocellis est issue de plus d’une décennie de recherche interdisciplinaire menée dans des établissements d’excellence tels que l’Institut Pasteur, le CNRS et l’Inserm. Sa robustesse et sa fiabilité ont été reconnues au niveau national : elle a été sélectionnée par Santé publique France pour réaliser plus d’un million de tests épidémiologiques destinés à la surveillance de la population française durant la pandémie de COVID-19.

Protégée par des brevets internationaux, cette technologie est validée par une équipe pluridisciplinaire réunissant physiciens, biologistes et cliniciens, garantissant à la fois rigueur scientifique, pertinence clinique et potentiel industriel.

Le projet soutenu par ID CLUSTER a pour ambition d’accélérer drastiquement le développement de nouveaux immunodosages, en réduisant les délais de mise au point de plusieurs mois à quelques semaines. Cette avancée stratégique permettra un déploiement plus rapide des tests diagnostiques et une capacité d’adaptation renforcée face aux crises sanitaires et aux futures pandémies.

AIS Biotech a pour ambition d’induire un changement de paradigme dans la prise en charge des maladies infectieuses en proposant une nouvelle alternative pour la prévention et le traitement des infections.

En développant une nouvelle classe de biomédicaments innovants : les leurres anti-infectieux à base de sucres, AIS Biotech souhaite contribuer à la lutte permanente contre les maladies infectieuses et l’antibiorésistance.

Certains virus, comme les virus influenza responsables des grippes saisonnières et pandémiques, le MERS-CoV, très pathogène et endémique au Moyen-Orient, ou des bactéries telles que Pseudomonas aeruginosa (maladies nosocomiales), se lient à des sucres complexes présents à la surface des cellules comme première étape de l’infection.

Grâce à son approche innovante et à sa plateforme technologique de bioproduction de sucres complexes, AIS Biotech développe des biomédicaments capables de leurrer ces pathogènes en mimant leurs cibles naturelles afin de bloquer l’infection.

Notre innovation repose sur un procédé unique de synthèse de sucres complexes, issus du CERMAV, un laboratoire CNRS grenoblois. Ce procédé de production, issu de 25 ans de recherche académique, est la barrière à l’entrée. Il est industrialisable et à faible impact environnemental en offrant une alternative durable à la chimie de synthèse.

AIS Biotech, créée en mars 2023, exploite cette technologie en vue de développer son premier candidat-médicament pour le traitement de la grippe et ambitionne de développer au-delà de cette première molécule, un véritable pipeline de candidats-médicaments anti-infectieux à base de sucres.

Notre premier candidat-médicament “first-in-class”, GlycoFlu, cible un problème majeur de santé publique et aux enjeux économiques très importants : les virus Influenza responsables de la grippe humaine. Une preuve de concept solide (Poc in vitro et in vivo validées) a déjà été obtenue, et les résultats démontrent la capacité de GlycoFlu à bloquer l’attachement viral, à réduire significativement l’infection et à protéger l’hôte dans les modèles précliniques de référence.

Ces résultats valident la pertinence biologique et le potentiel thérapeutique de cette stratégie de leurres anti-infectieux, et confirment la capacité de la technologie à être étendue à d’autres pathogènes prioritaires.

L’ambition est désormais d’accélérer le développement de la plateforme afin d’adresser efficacement les virus émergents ou ré-émergents, ainsi que le défi mondial de l’antibiorésistance, en proposant des solutions thérapeutiques ciblées, non toxiques et contournant l’apparition de résistances.

La phase de pré-accélération avec l’IDCluster permettra à AIS Biotech de renforcer sa stratégie de développement, de structurer sa plateforme technologique pour accélérer l’émergence de thérapies innovantes, tout en consolidant les partenariats scientifiques et industriels clés.

Lovaltech développe une plateforme de muco-excipient de nouvelle génération, conçue pour optimiser l’administration intranasale de biomolécules complexes, qu’il s’agisse de protéines recombinantes, d’ARNm ou d’autres formats innovants.

Cette technologie propriétaire repose sur une architecture nanoparticulaire modulable capable d’augmenter l’adhésion et la persistance au niveau de la muqueuse, de protéger des entités biologiques sensibles, de favoriser leur internalisation locale et d’induire une immunité muqueuse et systémique robuste, un objectif devenu central pour les futurs vaccins respiratoires.

Totalement agnostique en termes de format vaccinal, la plateforme ouvre la voie au développement de vaccins protéiques intranasaux, déjà validés en Phase I humaine avec un excellent profil de sécurité, ainsi qu’à l’exploration de vaccins à ARNm spécifiquement formulés pour la voie nasale, un domaine encore peu adressé mais porteur de perspectives majeures. À plus long terme, ses propriétés de délivrance et d’immunomodulation permettent également d’envisager des applications dépassant les maladies infectieuses, notamment dans les champs de la vaccination thérapeutique ou de l’oncologie.

La pré-accélération IDCluster accompagnera Lovaltech dans la structuration industrielle, réglementaire et PI de cette plateforme NextGen, avec l’ambition d’en faire un socle technologique européen de référence pour les futurs candidats à administration nasale à forte valeur ajoutée.

Contexte et ambition : positionner la France à l’avant-garde de la lutte contre les futures pandémies 

Le projet INNOFLU, porté par Osivax en collaboration avec les Hospices Civils de Lyon (HCL) et le Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), s’inscrit dans une stratégie de préparation proactive aux crises sanitaires et ouvre la voie à une nouvelle génération de vaccins plus efficaces contre les virus à taux de mutation élevés.

Deux innovations complémentaires pour lutter contre les pandémies grippales

1. NextGenFluVax : un vaccin innovant combinant OVX836, le candidat vaccin universel d’Osivax ciblant toutes les souches de grippe A, avec un vaccin saisonnier contre la grippe. Cette approche unique vise à améliorer significativement l’efficacité de la vaccination saisonnière (objectif >70% d’efficacité contre 38% en moyenne actuellement) en mobilisant les deux bras de l’immunité (réponses anticorps et cellulaires) tout en assurant une protection croisée contre les souches pandémiques grâce à la valence universelle. Le projet prévoit la réalisation d’un essai clinique de Phase 1 sur la plateforme d’essai clinique des HCL pour valider la faisabilité et l’innocuité de NextGenFluVax.

2. VIDAS® IGRA : un test rapide et automatisé qui permet de mesurer la réponse immunitaire cellulaire directement sur sang total en seulement 16 heures, et qui pourrait à terme remplacer la méthode conventionnelle actuelle qui requiert plusieurs jours et la préparation des cellules sanguines. La mise au point et la validation de ce test au cours du projet pour mesurer la réponse induite par le vaccin chez l’homme doit permettre à terme d’établir des corrélats de protection robustes dans les futurs essais cliniques à grande échelle et d’évaluer rapidement l’efficacité de contre-mesures vaccinales contre les nouvelles souches pandémiques en cas de crise sanitaire. 

Stratégie et impacts : une première ligne de défense efficace à la fois contre les souches de grippe saisonnières et pandémiques

L’intégration de la valence universelle OVX836 dans le vaccin saisonnier permettrait non seulement de réduire l’impact de la grippe saisonnière, mais aussi de créer une première ligne de défense immunitaire chez toutes les personnes vaccinées en cas d’émergence d’une souche pandémique, réduisant considérablement son impact initial.

Cette approche crée un cercle vertueux entre prévention saisonnière et préparation aux pandémies : l’utilisation du vaccin en usage saisonnier permettra de maintenir une capacité de production industrielle en continu, facilitant un déploiement rapide en situation d’urgence. 

Un consortium d’excellence alliant l’industrie avec la recherche académique

Osivax, société de biotechnologie française leader dans le développement de vaccins universels grâce à sa plateforme propriétaire oligoDOM®, apporte son expertise en développement vaccinal et sa technologie innovante. Les HCL réaliseront la conduite opérationnelle de l’essai clinique et les analyses immunologiques sur les prélèvements, incluant la validation du test VIDAS® IGRA pour mesurer la réponse cellulaire spécifique du virus de la grippe. Le CIRI apportera son expertise de pointe en immunologie et virologie pour caractériser de façon approfondie la réponse immunitaire anticorps et cellulaire induite lors de l’essai clinique.

Détection et suivi en temps réel des épidémies respiratoires en combinant l’intégration de données multi-sources et l’intelligence artificielle  

Le projet AIOLOS vise à développer un outil national, agile et pérenne fondé sur l’intégration en temps réel de données multi-sources et l’utilisation du potentiel de l’intelligence artificielle (IA) pour mieux détecter, suivre et piloter la réponse face aux épidémies et aux pandémies de virus respiratoires.

AIOLOS combinera en temps réel des données sanitaires agrégées (passages aux urgences, hospitalisations, séquences génomiques de virus, consultations en ville, résultats de biologie médicale, achats de médicaments, ) ainsi que des données extra-sanitaires (contenu de réseaux sociaux, qualité de l’air, météo, détection de virus dans les eaux usées, données de mobilité, …). Ces données, déjà générés par des outils et acteurs divers sont encore sous-utilisées, fragmentées. 

Elles seront analysées, transformées et combinées grâce à des méthodes d’IA puis restitués dans un tableau de bord interactif à destination des décideurs, garantissant l’accès en temps réel aux informations pertinentes pour la gestion de crise. L’utilisation des fonctions avancées d’IA permettra de corriger les biais, détecter les signaux faibles, anticiper les pics épidémiques et générer des alertes contextualisées.

AIOLOS intègrera également une application mobile à destination du public, visant à informer les citoyens sur le niveau de risque autour d’eux (« une météo des virus respiratoires ») et à soutenir des stratégies de prévention, en lien avec les autorités sanitaires. Cette application ouvrira la voie à une épidémiologie participative, en encourageant la remontée d’informations par les citoyens eux-mêmes.

Projet d’envergure mené sur 4 ans, AIOLOS s’appuie sur les acquis d’une première preuve de concept franco-allemande^[1], soutenue dans le cadre du Plan France 2030. AIOLOS livrera en septembre 2027 un pilote territorial fonctionnel sur le bassin de population du Rhône, puis la solution sera étendue progressivement à l’ensemble du territoire français en 2028 et 2029.

Le projet AIOLOS est porté par un consortium public-privé incluant les Hospices Civils de Lyon, Orange Business, Impact Health Care (une CRO spécialisée dans la santé publique et le numérique) et Biolevate (Start-up en IA sélectionnée French Tech 2030 lors de la promotion 2025). L’écosystème plus large des fournisseurs de données et des autres acteurs publics ou privés souhaitant contribuer sera étroitement associé au projet dans la cadre de l’association loi 1901 AIOLOS, qui portera le pilotage et l’animation d’ensemble du projet. Sanofi partagera notamment son expertise dans le domaine de l’épidémiologie et de le surveillance mondiale via un mécénat de compétence avec cette association.

Par cette approche intégrée et ouverte, AIOLOS ambitionne de doter la France d’un instrument agile, fiable et évolutif pour renforcer durablement la détection et la gestion des épidémies face aux menaces virales respiratoires émergentes et au-delà.

NB : AIOLOS ne collectera ni ne traitera aucune donnée de santé personnelle. Les fournisseurs gardent la maitrise des données qu’ils mettent à disposition et les membres du consortium ne bénéficient d’aucun accès privilégié au système. Les données sont représentées dans un tableau de bord sécurisé hébergé en France, conforme aux référentiels nationaux, garantissant la protection des données, la confiance et la conformité réglementaire.

^[1] Policy makers must adopt agile signal detection tools to strengthen epidemiological surveillance and improve pandemic preparedness – ScienceDirect

Le contrôle de l’influenza A (IAV) chez le porc constitue à la fois un enjeu majeur de santé publique et un défi crucial pour la filière porcine. Le porc joue un rôle central dans l’écosystème influenza en tant que réservoir intermédiaire capable de réassortir des segments génétiques issus de virus humains, porcins et aviaires. Ce mécanisme peut conduire à l’émergence de nouvelles souches pandémiques, comme cela a été observé avec le virus H1N1 lors de la pandémie de 2009. Aujourd’hui, la maîtrise de l’IAV dans les élevages porcins repose principalement sur l’utilisation de vaccins inactivés. Or, l’IAV est un virus à ARN segmenté présentant une forte capacité d’évolution, alors que les vaccins actuellement disponibles ne peuvent être adaptés suffisamment rapidement pour suivre l’apparition de nouveaux variants circulants. 

Dans ce contexte, les technologies vaccinales à ARN auto-réplicatif (saARN) représentent une alternative particulièrement prometteuse. Elles permettent de modifier en quelques semaines les séquences codant pour les antigènes d’intérêt, en particulier l’hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA), conférant ainsi une grande flexibilité face à un virus en constante évolution. Toutefois, le développement et l’optimisation de vaccins saARN nécessitent la comparaison d’un nombre important de candidats vaccins afin d’identifier les plus efficaces. Aujourd’hui, cette phase repose encore largement sur des essais animaux, qui sont longs, coûteux, contraignants et limitent fortement le nombre de candidats vaccins testables, retardant ainsi la sélection des meilleurs candidats. 

L’utilisation d’organoïdes lymphoïdes porcins, incluant les agrégats lymphoïdes et les organes lymphoïdes sur puce, constitue une alternative innovante et pertinente à l’expérimentation animale. Ces modèles ex vivo offrent un système robuste permettant de mesurer des réponses immunitaires humorales et cellulaires complexes. Ils autorisent le criblage d’un nombre bien plus élevé de candidats vaccins en amont des études in vivo, réduisant significativement le risque d’essais animaux infructueux et accélérant les phases de développement d’un nouveau vaccin. 

Le projet FluOrganoVax vise ainsi à (i) enregistrer une plateforme vaccinale saARN contre la grippe porcine et (ii) à développer et valider deux types d’organoïdes porcins destinés à l’évaluation de candidats vaccins saARN. Porté par un consortium réunissant Ceva Santé Animale, l’INRAE et l’Institut Pasteur, il s’inscrit pleinement dans une approche One Health, à l’interface entre santé animale et santé humaine. Ceva, acteur industriel de référence en vaccins vétérinaires, pilote le développement et l’enregistrement de la plateforme vaccinale. L’INRAE apporte son expertise reconnue en immunologie et virologie porcines, tandis que l’Institut Pasteur mobilise ses connaissances en immunologie et en technologies d’organoïdes sur puce.  

D’une durée de quatre ans, FluOrganoVax dotera la France d’une capacité stratégique unique pour répondre rapidement à de futures panzooties et/ou pandémies. En combinant une plateforme vaccinale agile et des modèles ex vivo prédictifs, le projet permettra de réduire considérablement les délais de développement de nouveaux vaccins, tout en renforçant la préparation One Health et la durabilité de la filière porcine.