Lovaltech développe une plateforme de muco-excipient de nouvelle génération, conçue pour optimiser l’administration intranasale de biomolécules complexes, qu’il s’agisse de protéines recombinantes, d’ARNm ou d’autres formats innovants.

Cette technologie propriétaire repose sur une architecture nanoparticulaire modulable capable d’augmenter l’adhésion et la persistance au niveau de la muqueuse, de protéger des entités biologiques sensibles, de favoriser leur internalisation locale et d’induire une immunité muqueuse et systémique robuste, un objectif devenu central pour les futurs vaccins respiratoires.

Totalement agnostique en termes de format vaccinal, la plateforme ouvre la voie au développement de vaccins protéiques intranasaux, déjà validés en Phase I humaine avec un excellent profil de sécurité, ainsi qu’à l’exploration de vaccins à ARNm spécifiquement formulés pour la voie nasale, un domaine encore peu adressé mais porteur de perspectives majeures. À plus long terme, ses propriétés de délivrance et d’immunomodulation permettent également d’envisager des applications dépassant les maladies infectieuses, notamment dans les champs de la vaccination thérapeutique ou de l’oncologie.

La pré-accélération IDCluster accompagnera Lovaltech dans la structuration industrielle, réglementaire et PI de cette plateforme NextGen, avec l’ambition d’en faire un socle technologique européen de référence pour les futurs candidats à administration nasale à forte valeur ajoutée.

Contexte et ambition : positionner la France à l’avant-garde de la lutte contre les futures pandémies 

Le projet INNOFLU, porté par Osivax en collaboration avec les Hospices Civils de Lyon (HCL) et le Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), s’inscrit dans une stratégie de préparation proactive aux crises sanitaires et ouvre la voie à une nouvelle génération de vaccins plus efficaces contre les virus à taux de mutation élevés.

Deux innovations complémentaires pour lutter contre les pandémies grippales

1. NextGenFluVax : un vaccin innovant combinant OVX836, le candidat vaccin universel d’Osivax ciblant toutes les souches de grippe A, avec un vaccin saisonnier contre la grippe. Cette approche unique vise à améliorer significativement l’efficacité de la vaccination saisonnière (objectif >70% d’efficacité contre 38% en moyenne actuellement) en mobilisant les deux bras de l’immunité (réponses anticorps et cellulaires) tout en assurant une protection croisée contre les souches pandémiques grâce à la valence universelle. Le projet prévoit la réalisation d’un essai clinique de Phase 1 sur la plateforme d’essai clinique des HCL pour valider la faisabilité et l’innocuité de NextGenFluVax.

2. VIDAS® IGRA : un test rapide et automatisé qui permet de mesurer la réponse immunitaire cellulaire directement sur sang total en seulement 16 heures, et qui pourrait à terme remplacer la méthode conventionnelle actuelle qui requiert plusieurs jours et la préparation des cellules sanguines. La mise au point et la validation de ce test au cours du projet pour mesurer la réponse induite par le vaccin chez l’homme doit permettre à terme d’établir des corrélats de protection robustes dans les futurs essais cliniques à grande échelle et d’évaluer rapidement l’efficacité de contre-mesures vaccinales contre les nouvelles souches pandémiques en cas de crise sanitaire. 

Stratégie et impacts : une première ligne de défense efficace à la fois contre les souches de grippe saisonnières et pandémiques

L’intégration de la valence universelle OVX836 dans le vaccin saisonnier permettrait non seulement de réduire l’impact de la grippe saisonnière, mais aussi de créer une première ligne de défense immunitaire chez toutes les personnes vaccinées en cas d’émergence d’une souche pandémique, réduisant considérablement son impact initial.

Cette approche crée un cercle vertueux entre prévention saisonnière et préparation aux pandémies : l’utilisation du vaccin en usage saisonnier permettra de maintenir une capacité de production industrielle en continu, facilitant un déploiement rapide en situation d’urgence. 

Un consortium d’excellence alliant l’industrie avec la recherche académique

Osivax, société de biotechnologie française leader dans le développement de vaccins universels grâce à sa plateforme propriétaire oligoDOM®, apporte son expertise en développement vaccinal et sa technologie innovante. Les HCL réaliseront la conduite opérationnelle de l’essai clinique et les analyses immunologiques sur les prélèvements, incluant la validation du test VIDAS® IGRA pour mesurer la réponse cellulaire spécifique du virus de la grippe. Le CIRI apportera son expertise de pointe en immunologie et virologie pour caractériser de façon approfondie la réponse immunitaire anticorps et cellulaire induite lors de l’essai clinique.

Le contrôle de l’influenza A (IAV) chez le porc constitue à la fois un enjeu majeur de santé publique et un défi crucial pour la filière porcine. Le porc joue un rôle central dans l’écosystème influenza en tant que réservoir intermédiaire capable de réassortir des segments génétiques issus de virus humains, porcins et aviaires. Ce mécanisme peut conduire à l’émergence de nouvelles souches pandémiques, comme cela a été observé avec le virus H1N1 lors de la pandémie de 2009. Aujourd’hui, la maîtrise de l’IAV dans les élevages porcins repose principalement sur l’utilisation de vaccins inactivés. Or, l’IAV est un virus à ARN segmenté présentant une forte capacité d’évolution, alors que les vaccins actuellement disponibles ne peuvent être adaptés suffisamment rapidement pour suivre l’apparition de nouveaux variants circulants. 

Dans ce contexte, les technologies vaccinales à ARN auto-réplicatif (saARN) représentent une alternative particulièrement prometteuse. Elles permettent de modifier en quelques semaines les séquences codant pour les antigènes d’intérêt, en particulier l’hémagglutinine (HA) et la neuraminidase (NA), conférant ainsi une grande flexibilité face à un virus en constante évolution. Toutefois, le développement et l’optimisation de vaccins saARN nécessitent la comparaison d’un nombre important de candidats vaccins afin d’identifier les plus efficaces. Aujourd’hui, cette phase repose encore largement sur des essais animaux, qui sont longs, coûteux, contraignants et limitent fortement le nombre de candidats vaccins testables, retardant ainsi la sélection des meilleurs candidats. 

L’utilisation d’organoïdes lymphoïdes porcins, incluant les agrégats lymphoïdes et les organes lymphoïdes sur puce, constitue une alternative innovante et pertinente à l’expérimentation animale. Ces modèles ex vivo offrent un système robuste permettant de mesurer des réponses immunitaires humorales et cellulaires complexes. Ils autorisent le criblage d’un nombre bien plus élevé de candidats vaccins en amont des études in vivo, réduisant significativement le risque d’essais animaux infructueux et accélérant les phases de développement d’un nouveau vaccin. 

Le projet FluOrganoVax vise ainsi à (i) enregistrer une plateforme vaccinale saARN contre la grippe porcine et (ii) à développer et valider deux types d’organoïdes porcins destinés à l’évaluation de candidats vaccins saARN. Porté par un consortium réunissant Ceva Santé Animale, l’INRAE et l’Institut Pasteur, il s’inscrit pleinement dans une approche One Health, à l’interface entre santé animale et santé humaine. Ceva, acteur industriel de référence en vaccins vétérinaires, pilote le développement et l’enregistrement de la plateforme vaccinale. L’INRAE apporte son expertise reconnue en immunologie et virologie porcines, tandis que l’Institut Pasteur mobilise ses connaissances en immunologie et en technologies d’organoïdes sur puce.  

D’une durée de quatre ans, FluOrganoVax dotera la France d’une capacité stratégique unique pour répondre rapidement à de futures panzooties et/ou pandémies. En combinant une plateforme vaccinale agile et des modèles ex vivo prédictifs, le projet permettra de réduire considérablement les délais de développement de nouveaux vaccins, tout en renforçant la préparation One Health et la durabilité de la filière porcine.